自2012年开始，一种未知病毒在全球范围内肆虐，使纽约变成一座空城。Robert Neville博士（由Will Smith饰演），拥有抵抗该病毒感染的能力以及曾经是军队的研究人员身份，在白天带领狗Sam外出寻找食物和张贴寻人启示，并致力研发治愈药物；而到了夜晚来临的时候，他必须躲在家里以免遭遇那些失去了理智只能在夜里活动并对人类构成巨大威胁的“夜魔”。直到某天，Sam不幸被感染身亡，这次前所未有...